Надпочечники состоят из мозгового вещества, секретирующего катехоламины, и коры, секретирующей глюкокортикоиды, минералокортикоиды и андрогены. Основными продуктами секреции коры надпочечников у собак и кошек являются кортизол (главный представитель глюкокортикоидов), альдостерон (главный представитель минералокортикоидов) и дегидроэпиандростерон и андростендион (главные представители андрогенов). Кора надпочечников состоит из трёх гистологических слоёв: клубочковой зоны, пучковой зоны и сетчатой зоны. Глюкокортикоиды продуцируются клетками пучковой зоны наряду с небольшим количеством андрогенов и эстрогенов.

Секреция гормонов пучковой зоной коры надпочечников регулируется гипоталамо-гипофизарной системой посредством АКТГ (он же кортикотропин, адренокортикотропин).

Нейроны гипоталамуса, секретирующие КРГ, имеют аксоны, заканчивающиеся в передней доле гипофиза. КРГ стимулирует секрецию АКТГ гипофизом. АКТГ высвобождается в кровь, соединяется с рецепторами в коре надпочечников и стимулирует синтез и секрецию кортизола. По мере повышения концентрации кортизола в плазме он начинает подавлять высвобождение КРГ и АКТГ из гипоталамуса и гипофиза по механизму отрицательной обратной связи. Повышенная концентрация АКТГ также подавляет высвобождение КРГ из гипоталамуса. Хотя у людей АКТГ секретируется в соответствии с суточными ритмами и его высочайшая концентрация наблюдается рано утром, у собак и кошек суточный ритм не описан. Факторы, стимулирующие высвобождение КРГ, включают стресс, гипогликемию и физические нагрузки. Все виды физического и психоэмоционального стресса через несколько минут от начала могут привести к чрезвычайному увеличению секреции АКТГ и, соответственно, кортизола. Наряду с КРГ, прочие факторы, стимулирующие высвобождение АКТГ, включают аргинин-вазопрессин, ангиотензин II, холецистокинин и натрийуретический фактор, а также вазоактивные пептиды.

Глюкокортикоиды являются жизненно важными гормонами, и с нарушением их выработки связаны достаточно тяжёлые патологии — гиперадренокортицизм (синдром Кушинга) и гипоадренокортицизм (болезнь Аддисона).

Стимуляция глюконеогенеза является результатом непосредственного влияния кортизола на печень, а также эффектов, противоположных действию инсулина. Одним из проявлений усиленного глюконеогенеза под влиянием кортизола является увеличение запасов гликогена в гепатоцитах. Это влияние кортизола позволяет адреналину и глюкагону мобилизовывать глюкозу по мере необходимости, например, в промежутках между приёмами пищи. Одно из очень распространённых последствий гиперадренокортицизма (избыточной продукции глюкокортикостероидов по разным причинам) — развитие так называемой гликогеновой (стероидной) гепатопатии.

Кортизол умеренно снижает уровень потребления глюкозы большинством клеток, что может способствовать инсулинорезистентности.

Повышение концентрации глюкозы в крови вызывает стероидный диабет. Как усиление глюконеогенеза, так и умеренное снижение потребления глюкозы клетками приводит к повышению уровня глюкозы в крови, что, в свою очередь, стимулирует продукцию инсулина. Высокий уровень глюкокортикоидов снижает чувствительность многих тканей, особенно скелетных мышц и жировой ткани, к действию инсулина, направленного на повышение использования глюкозы. Помимо прямого влияния кортизола на экспрессию транспортеров глюкозы и ферментов, вовлекаемых в реакции метаболизма глюкозы, высокий уровень жирных кислот в плазме, обусловленный мобилизацией липидов из жировой ткани под влиянием глюкокортикоидов, может ослаблять действие инсулина.

К развитию стероидного сахарного диабета наиболее предрасположены кошки.

Существенным влиянием кортизола на метаболизм белков является уменьшение их количества практически во всех клетках организма, кроме клеток печени. Это вызвано как снижением синтеза белков, так и повсеместно возросшим уровнем их катаболизма. При этом содержание белка в печени увеличивается. Затем белки из печени высвобождаются в кровь, в результате возрастает уровень белков плазмы крови, что является единственным исключением на фоне общего истощения резервов белка в организме.

Для пациентов, страдающих ГАК (сопровождающимся избытком глюкокортикостероидов по любым причинам), очень характерны саркопения и как результат — мышечная слабость (см. илл. 1 и 2).

Илл. 1. Выраженная гипотрофия мышц головы у собаки, больной ГАК

Илл. 2. Выраженная гипотрофия мышц туловища, брюшной стенки и конечностей у собаки, больной ГАК

Мобилизация жирных кислот из жировой ткани. Увеличение количества свободных жирных кислот в плазме повышает их использование для энергетических целей. Увеличение использования жирных кислот в качестве источника энергии является важным моментом в длительном сохранении глюкозы и гликогена в организме.

Несмотря на то что кортизол способствует умеренно выраженной мобилизации жирных кислот из жировой ткани, при ГАК развивается своеобразный тип ожирения с избыточным отложением жира в определённых местах (см. илл. 3). Причины такого типа ожирения неизвестны, предполагается, что это результат мощной стимуляции потребления пищи на фоне избытка кортизола, когда жиры в некоторых тканях образуются быстрее, чем мобилизуются или окисляются.

Илл. 3. Характерный для пациента, страдающего ГАК, тип ожирения с локализацией жира в основном в брюшной полости, в области шеи и бугров подвздошных костей

В случае продукции большого количества глюкокортикоидов возможны 2 противовоспалительные реакции: блокада ранних этапов воспаления; быстрое ограничение уже начавшегося воспаления и повышение скорости заживления. Также кортизол снижает количество эозинофилов и лимфоцитов в крови и блокирует воспалительные компоненты аллергических реакций. В результате снижается иммунитет по отношению практически ко всем чужеродным агентам. Кортизол не блокирует взаимодействие антигена и антитела, лежащее в основе аллергической реакции. Сохраняются и вторичные проявления аллергии, но в связи с тем, что воспалительные компоненты, ответственные за многие серьёзные, а иногда и летальные исходы аллергических реакций, ослабляются кортизолом, введение его и опосредованное им уменьшение проявлений воспаления наряду со снижением высвобождения продуктов воспаления может быть спасительным. Например, кортизол предотвращает анафилактический шок.

Некоторые физиологические функции кортизола и симптомы его дефицита (гипоадренокортицизма), связанные с этими функциями:

Некоторые физиологические функции кортизола и симптомы поражения ЖКТ при его дефиците (гипоадренокортицизме), связанные с этими функциями:

Илл. 4. Собака, страдающая типичной формой гипоадренокортицизма. Обратите внимание на кахексию

Список использованных сокращений: АКТГ — адренокортикотропный гормон; ГАК — гиперадренокортицизм; ЖКТ — желудочно-кишечный тракт; КРГ — кортикотропин-рилизинг-гормон; РААС — ренин-ангиотензиновая система